Prevención de hipoglicemia neonatal en recién nacidos con factores de riesgo mediante la administración bucal de una dosis de gel de dextrosa al 40%: ensayo clínico aleatorizado / Prevention of neonatal hypoglycemia in newborns with risk factors by buccal administration of a dose of 40% dextrose gel: randomized clinical trial / Prevenção da hipoglicemia neonatal em recém-nascidos com fatores de risco através da ingestão bucal de gel de dextrose no 40%: ensaio clínico randomizado

Introducción: la hipoglicemia neonatal es un trastorno metabólico frecuente en neonatos, con mayor incidencia en aquellos con factores de riesgo como ser hijos de madre diabética, pequeño para la edad gestacional y pretérmino tardíos. Material y métodos: se realizó un ensayo analítico aleatorizado, controlado por placebo para evaluar la eficacia de la administración de gel de dextrosa al 40% para la prevención de hipoglicemia neonatal en esta población. Se reclutaron un total de 120 pacientes. Resultados: se encontró una menor incidencia de hipoglicemia neonatal al compararla con la incidencia reportada en la literatura internacional. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en cuanto al número de ingresos a áreas de internación para tratamiento de hipoglicemia ni en la alimentación a pecho directo exclusivo al alta entre los grupos. Conclusiones: el gel de dextrosa al 40% en recién nacidos podría ser un tratamiento alternativo para profilaxis de hipoglicemia en recién nacidos con factores de riesgo.

Introduction: neonatal hypoglycemia is a frequent metabolic disorder in neonates, with a higher incidence in those with risk factors such as being children of diabetic mothers, small for gestational age, and late preterm. Methodology: a randomized, placebo controlled analytic trial was conducted to evaluate the efficacy of 40% dextrose gel administration for the prevention of neonatal hypoglycemia in this population. A total of 120 patients were recruited. Results: a lower incidence of neonatal hypoglycemia was found when compared to the incidence reported in the international literature. No statistically significant differences were found in terms of the number of admissions to inpatient areas for hypoglycemia treatment or exclusive direct breastfeeding at discharge between the groups. Conclusions: 40% dextrose gel in newborns could be an alternative treatment for hypoglycemia prophylaxis in newborns with risk factors.

Introdução: a hipoglicemia neonatal é um disturbio metabólico comum em neonatos, com maior incidencia naqueles que apresentam fatores de risco, tais como filhos de mães diabéticas, pequenos para a idade gestacional e prematuros tardios. Metodologia: foi realizado um ensaio analítico randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia da administração de gel de dextrose a 40% para prevenção de hipoglicemia neonatal nesta população. Um total de 120 pacientes foram recrutados. Resultados: foi encontrada menor incidência de hipoglicemia neonatal quando comparada com a incidência relatada na literatura internacional. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas relativas ao número de internações em áreas de internação para tratamento de hipoglicemia ou aleitamento materno direto exclusivo para descarga entre os grupos. Conclusões: o gel de dextrose a 40% em recém nascidos pode ser uma alternativa de tratamento para profilaxia de hipoglicemia em recém nascidos com fatores de risco.

Persistent neonatal hypoglycemia secondary to hyperinsulinism/hyperammonemia. Case report

Introduction: Hyperinsulinism/hyperammonemia syndrome (HI/HA) is a rare genetic disease caused by the activation of mutations in the GLUD1 gene. It is characterized by recurrent symptomatic hypoglycemic episodes, poor tolerance to fasting, and requirement for high metabolic fluxes of glucose, with an insulin/ glucose ratio ≥0.3. Case presentation: Preterm male newborn (36 2/7 weeks of gestation) who was delivered by caesarean section due to acute fetal distress. At birth, the patient presented with weak cry, hypotonia, mild respiratory distress, and recurrent episodes of hypoglycemia, thus 10% dextrose and hydrocortisone were administered initially. Treatment with octeoctride was started, but due to the patient's poor response, laboratory tests were performed, reporting the following findings: serum ammonia: 137.6, insulin: 39.1 µIU/mL, blood glucose: 26.06 mg/dL, and insulin/blood glucose ratio: 1.5, leading to the diagnosis of HI/HA syndrome. Treatment with diazoxide was initiated, achieving a progressive improvement in blood glucose levels; however, afterwards, he presented seizures, so midazolam, phenobarbital and valproic acid were added to the treatment regimen. When hypoglycemia and seizure episodes resolved, the patient was discharged at 2 months and 5 days of life, and a treatment based on oral administration of diazoxide, phenobarbital and valproic acid was prescribed. Conclusion: HI/HA syndrome is characterized by recurrent episodes of hypoglycemia and hyperammonemia; therefore, the presence of these two conditions in neonates is highly suggestive of the disease. Timely diagnosis and treatment are required to avoid neurological sequelae, and transdisciplinary assessment is of great importance, as it increases the likelihood of early diagnosis and timely administration of diazoxide to restore normal glucose levels.

Introducción. El síndrome hiperinsulinismo/hiperamoniemia (HI/HA) es una enfermedad genética rara causada por la activación de mutaciones en el gen GLUD1. Este síndrome se caracteriza por hipoglucemias sintomáticas recurrentes, poca tolerancia al ayuno y requerimiento de altos flujos metabólicos de glucosa, con un índice insulina/glucosa ≥0.3. Presentación del caso. Recién nacido masculino pretérmino de 36 2/7 semanas de gestación que nació por cesárea debido a sufrimiento fetal agudo. Al nacer, el paciente presentó llanto débil, hipotonia, dificultad respiratoria leve y episodios recurrentes de hipoglicemia, por lo que inicialmente se administró dextrosa 10% e hidrocortisona. Se inició tratamiento con octeoctride, pero ante la pobre respuesta, se realizaron exámenes de laboratorio en los que se reportó lo siguiente: amonio sérico: 137.6 pmol/L, insulina: 39.1 µUl/mL, glucemia: 26.06 mg/dL y relación insulina/glucemia: 1.5, lo que permitió diagnosticarlo con síndrome HI/HA. Se inició tratamiento con diazóxido, lográndose mejora progresiva de la glicemia; pero posteriormente presentó crisis convulsivas, por lo que se agregó midazolam, fenobarbital y ácido valproico al tratamiento. Al resolver la hipoglicemia y las convulsiones, el paciente fue dado de alta a los 2 meses y 5 días de vida, prescribiéndose un tratamiento basado en la administración oral de diazóxido, fenobarbital y ácido valproico. Conclusión. El síndrome HI/HA se caracteriza por hipoglucemias recurrentes e hiperamoniemia; por tanto, la presencia de estas dos condiciones en neonatos es altamente sugestiva de la enfermedad. Su diagnóstico y tratamiento deben ser oportunos para evitar secuelas neurológicas, siendo la valoración transdisciplinaria de gran importancia, pues aumenta las probabilidades de un diagnóstico temprano y administración oportuna de diazóxido para restablecer los niveles normales de glucosa.

Hiperinsulinismo congénito en Gran Canaria / Congenital hyperinsulinism in Gran Canaria, Canary Isles

Introducción: El hiperinsulinismo congénito (HC) es una patología seria caracterizada por la aparición de hipoglucemias graves. Las mutaciones patogénicas en los genes ABCC8 y KCNJ11 son la causa más frecuente, aunque también se han descrito en otros (GCK, GLUD1, HADH, HNF1A, HNF4A, SLC16A1, UCP2, HK1) y asociado a diferentes síndromes. Material y métodos: Revisión retrospectiva de los pacientes con diagnóstico de HC en nuestra unidad durante los últimos 18años (2001-2018). El análisis genético incluyó un cribado de 11genes en ADN genómico a partir de sangre periférica (ABCC8, GCK, GLUD1, HADH, HNF1A, HNF4A, INSR, KCNJ11, SLC16A1, UCP2, SLC25A15). Objetivos: Realizar una caracterización clínica y genética de los casos diagnosticados de HC en nuestro medio. Resultados: Desde 2001 hemos tenido 10casos de HC persistente. Siete presentaron mutaciones en el gen ABCC8, uno en el gen HNF4α y en dos pacientes no se encontraron mutaciones patogénicas en los genes analizados. Cuatro pacientes presentaron mutaciones no descritas previamente. Se recurrió a la pancreatectomía en dos de los casos. El valor mínimo de insulina detectado en hipoglucemia fue de 6,81μUI/ml. La incidencia de HC persistente para Gran Canaria y Lanzarote es de 1/15.614. Conclusiones: Cuatro pacientes presentaron mutaciones no descritas. El gen más frecuentemente afectado fue ABCC8. El 20% de los pacientes requirieron pancreatectomía. En todos los pacientes se objetivó un valor de insulina ≥6,81μUI/ml en el momento del diagnóstico. La incidencia de HC en Gran Canaria es elevada. (AU)

Introduction: Congenital hyperinsulinism (CH) is a severe disorder characterised by the appearance of severe hypoglycaemia. Pathogenic mutations in the ABCC8 and KCNJ11 genes are the most frequent cause, although its appearance also been associated to mutations in other genes (GCK, GLUD1, HADH, HNF1A, HNF4A, SLC16A1, UCP2, HK1), and with different syndromes. Materials and methods: Retrospective review of patients diagnosed with CH in this unit during the last 18years (2001-2018). Genetic analysis included screening for 11genes in genomic DNA from peripheral blood (ABCC8, GCK, GLUD1, HADH, HNF1A, HNF4A, INSR, KCNJ11, SLC16A1, UCP2, and SLC25A15). Objective: To carry out a clinical and genetic characterisation of the diagnosed cases of CH in Gran Canaria. Results: There have been 10cases of persistent CH since 2001. Seven of them had mutations in the ABCC8 gene, one in the HNF4α gene, and in two patients, no pathogenic mutations were found in the analysed genes. Four patients presented with previously undescribed mutations. Pancreatectomy was performed in two of the cases. The minimum insulin value detected in hypoglycaemia was 6.81μIU/ml. The incidence of persistent CH for Gran Canaria and Lanzarote is 1/15,614. Conclusions: Four patients had previously undescribed mutations. The most frequently affected gene was ABCC8. Pancreatectomy was required in 20% of the patients. An insulin value of ≥6.81μIU/ml was observed in all patients at the time of diagnosis. The incidence of CH in Gran Canaria is high. (AU)

Congenital hyperinsulinism in Gran Canaria, Canary Isles.

INTRODUCTION: Congenital hyperinsulinism (CH) is a severe disorder characterised by the appearance of severe hypoglycaemia. Pathogenic mutations in the ABCC8 and KCNJ11 genes are the most frequent cause, although its appearance also been associated to mutations in other genes (GCK, GLUD1, HADH, HNF1A, HNF4A, SLC16A1, UCP2, HK1), and with different syndromes. MATERIALS AND METHODS: Retrospective review of patients diagnosed with CH in this unit during the last 18 years (2001-2018). Genetic analysis included screening for 11 genes in genomic DNA from peripheral blood (ABCC8, GCK, GLUD1, HADH, HNF1A, HNF4A, INSR, KCNJ11, SLC16A1, UCP2, and SLC25A15). OBJECTIVE: To carry out a clinical and genetic characterisation of the diagnosed cases of CH in Gran Canaria. RESULTS: There have been 10 cases of persistent HC since 2001. Seven of them had mutations in the ABCC8 gene, one in the HNF4α gene, and in two patients, no pathogenic mutations were found in the analysed genes. Four patients presented with previously undescribed mutations. Pancreatectomy was performed in two of the cases. The minimum insulin value detected in hypoglycaemia was 6.81 µIU/mL. The incidence of persistent CH for Gran Canaria and Lanzarote is 1/15,614. CONCLUSIONS: Four patients had previously undescribed mutations. The most frequently affected gene was ABCC8. Pancreatectomy was required in 20% of the patients. An insulin value of ≥6.81 µIU/mL was observed in all patients at the time of diagnosis. The incidence of CH in Gran Canaria is high.

Hiperinsulinismo congénito por mutación del gen ABCC8 / Congenital hyperinsulinism due to the ABCC8 gene mutation / Hiperinsulinismo congênito causado por mutação do gen ABCC8

Resumen: El hiperinsulinismo congénito es la causa más común de hipoglucemia persistente en el recién nacido y la infancia, con un alto riesgo de daño neurológico irreversible. En los últimos años, gracias a los avances en el conocimiento de la genética molecular, se ha avanzado y profundizado en sus bases genéticas; sin embargo, el diagnóstico se sigue realizando en muchas ocasiones demasiado tarde, dada la heterogeneidad que presenta esta enfermedad. Se detalla a continuación el caso de una paciente con hipoglicemias de difícil control desde el nacimiento, secundaria a hiperinsulinismo congénito y en cuyo estudio genético se evidenció mutación del gen ABCC8.

Summary: Congenital hyperinsulinism (CH) is the most common cause of persistent hypoglycemia in newborns and children at a high risk of irreversible neurological damage. In spite of the recent progress made by the molecular genetics' genetic base, diagnosis is still often late, given the heterogeneity of this disease. We hereby report the case of a patient ranging from secondary and difficult to control hypoglycemia to congenital hyperinsulinemia. Her genetic test showed ABCC8 gene mutation.

Resumo: O hiperinsulinismo congênito (HC) é a causa mais comum de hipoglicemia persistente em recém-nascidos e crianças com alto risco de dano neurológico irreversível. Apesar dos recentes progressos realizados pela base genética da genética molecular, o diagnóstico ainda é frequentemente realizado tarde demais, dada a heterogeneidade dessa doença. Relatamos o caso duma paciente que varia de hipoglicemia secundária e de difícil controle a hiperinsulinemia congênita. Seu teste genético mostrou mutação no gene ABCC8.

Hiperinsulinismo congénito del recién nacido: A propósito de un caso clínico / Congenital hyperinsulinism of the newborn: a case report

El hiperinsulinismo congénito (HC) es la causa más frecuente de hipoglicemia persistente del recién nacido (RN), y se caracteriza por secreción no regulada de insulina frente a hipoglicemia. El manejo inicial es médico, pero en caso de fracaso, la pancreatectomía parcial es el tratamiento quirúrgico de elección. Objetivo: Comunicar el caso de un RN con HC con énfasis en el estudio genético, de imágenes y manejo quirúrgico, incluyendo la cirugía laparoscópica. Caso clínico: RN de término, con hipoglicemia prolongada por HC que no respondió al tratamiento médico. La ultrasonografía y resonancia nuclear magnética abdominal fueron normales. PET/CT Galio 68 evidenció aumento de metabolismo glucídico focalizado en el cuerpo pancreático. Se realizó pancreatectomía córporo-caudal laparoscópica sin incidentes, con mejoría de la hipoglicemia. El estudio genético fue compatible con HC focal, confirmado luego por biopsia. Conclusión: Se expone acerca de las características clínicas y diagnóstico del HC, en particular el rol de la cirugía y ventajas del abordaje laparoscópico.

Congenital hyperinsulinism (CH) is the most frequent cause of persistent hypoglycemia in the newborn and it is characterized by an inappropriately elevated insulin level in presence of hypoglycemia. Initial management is medical treatment, but if it fails, partial pancreatectomy is the surgical procedure of choice. Objective: To report a case of a newborn with CH to aware on this condition and update its multidisciplinary management. Case report: The case of a full term newborn with severe symptomatic hypoglycemia unresponsive to medical treatment is reported . Ultrasonography and abdominal MRI were normal, Gallium 68 PET/CT showed uptake in the body of the pancreas. Laparoscopic corporocaudal pancreatectomy was performed. The patient resolved hypoglycemia and was discharged without incidents. Genetic study was consistent with focal CH, confirmed later by biopsy. Discussion: This case report exposes the clinical presentation of CH and its diagnosis. It emphasizes on the surgical treatment and the advantages of minimally invasive technique.